Seth Gecko (George Clooney) et son frère Richard (Quentin Tarantino) sèment la zizanie dans tous les Etats qu'ils traversent. Après avoir fait évader son frère Seth dans un bain de sang, Richard et son frangin prennent en otage une employée de banque après avoir dérobé un gros paquet de billets. Leur objectif est de passer la frontière du Mexique et de s'installer là-bas. Ils ont rendez-vous au Titty Twister avec quelqu'un qui leur assurerait leur passage et leur installation au Mexique. Déséquilibré mental, Richard assassine sauvagement un gérant de station essence et un policier. Plus tard, dans un hôtel, c'est au tour de l'otage d'y passer. Pour passer la frontière, Seth remarque un superbe camping-car qu'il décide d'emprunter à ses propriétaires, un curé qui a perdu la foi (Harvey Keitel) et ses deux enfants, Kate (Juliette Lewis) et Scott (Ernest Liu). Lorsque tout ce beau monde débarque au Titty Twister, ils sont loin d'imaginer que la taverne est le repaire de vampires...
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