Lors d'une visite dans un labo scientifique, le jeune lycéen Peter Parker est mordu par une araignée radio-active ayant la tête de Jack Black.

Le lendemain matin, il se réveille avec des super-pouvoirs arachnéens, mais aussi avec un corps surprenant, peu taillé pour l'héroïsme, et devient ainsi un Spider-Man très particulier...