L'action de Girls Nite Out se situe sur le campus d'une université américaine. Une soirée "Course Au Trésor" est organisée pour les filles de l'école. Le DJ de la radio étudiante révèle un indice à chaque heure. L'indice révèle un lieu et un objet que les filles doivent trouver. Un maniaque écoute la radio et accueille la première fille en la tuant. Le psychopathe porte le costume de la mascotte de l'école, un ours, et il s'est confectionné des griffes à l'aide de couteau...