Après avoir sauvé la vie du Président des États-Unis, deux agents du Service Secret sont nommés à un nouveau poste, à Warehouse 13, un service qui abrite les objets aux propriétés surnaturelles que le gouvernement a collecté à travers les siècles. Le duo a alors pour mission de récupérer d'éventuels nouveaux artefacts susceptibles de mettre la population en danger...