Le pilote de ligne Rayford Steele est un homme en perdition. Sa femme s'étant détournée de lui pour passer le plus clair de son temps à l'église, il envisage d'avoir une relation extraconjugale avec l'hôtesse de l'air Hattie Durham.
Lors d'un vol à destination de Londres, des passagers disparaissent mystérieusement. Ce phénomène de disparitions mystérieuses prend bientôt une ampleur démesurée...